
2026年5月,Oncolytics公司公布其研发的溶瘤病毒疗法Pelareorep配资杠杆官方网站,联合标准化疗及贝伐珠单抗,在二线治疗RAS突变、MSS型转移性结直肠癌的临床试验中,取得了历史性的突破:中位缓解持续时间达到19.5个月,是传统标准治疗(4-6个月)的3-4倍;客观缓解率(ORR)达到33%,是历史数据(6-11%)的3倍。
溶瘤病毒疗法(OVT)已成为一种开创性的免疫治疗方法,其利用天然存在或经基因工程改造的病毒在肿瘤细胞内选择性复制。溶瘤病毒(OV)能够直接裂解肿瘤细胞,同时通过释放肿瘤相关抗原(TAA)并吸引免疫细胞进入肿瘤微环境(TME),引发全身性的抗肿瘤免疫反应。这种双重作用机制使OVT成为一种极具吸引力的癌症治疗策略,尤其是在与免疫检查点抑制剂(ICI)和嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)等免疫治疗模式联合应用时。
关于溶瘤病毒
利用病毒治疗癌症的概念可以追溯到一个多世纪以前。有记录的最早病毒引起感染后肿瘤消退的案例发生在1904年,当时一名慢性粒细胞白血病患者在出现流感样疾病期间,白细胞计数显著下降。这一观察结果为后续研究病毒的溶瘤潜力奠定了基础。
溶瘤病毒基于不同科和株系的天然病毒设计而成。其筛选标准多样,最主要的是对肿瘤细胞的选择性,同时避免影响正常功能的细胞。有些病毒天生具有靶向癌细胞的能力,例如动物病毒(如黏液瘤病毒、细小病毒、新城疫病毒)。其他病毒(如HSV、脊髓灰质炎病毒、腺病毒)同样具有靶向肿瘤细胞的能力,但必须通过基因工程改造来降低或消除对人体健康细胞的毒力,从而提高其安全性并增强抗肿瘤活性。
到21世纪初,首批溶瘤病毒获得监管批准。2004年,拉脱维亚批准了Rigvir(一种非致病的7型人肠道致细胞病变孤儿病毒ECHO-7)用于治疗黑色素瘤。2005年,中国批准安柯瑞®(重组人5型腺病毒H101)与细胞毒性化疗联合用于治疗鼻咽癌,这成为该领域的一个重要里程碑。2015年,FDA批准了T-VEC(一种经改造表达GM-CSF的减毒HSV-1)用于复发性黑色素瘤的局部治疗。之后,日本于2021年批准了Teserpaturev/G47Δ(Delytact),一种第三代HSV-1衍生物,用于治疗恶性胶质瘤。这些进展证明了溶瘤病毒疗法作为一种可行的治疗模式正获得越来越多的验证。
多癌进展:晚期肝癌、卵巢癌、膀胱癌呈现鼓舞人心数据
随着基因工程技术的进步,溶瘤病毒的设计日益精巧,临床研究也在多个难治性实体瘤中取得了鼓舞人心的进展。
肝细胞癌
针对预后极差的晚期肝细胞癌(HCC),浙江大学医学院附属第一医院团队研发的新型溶瘤病毒VG161(基于HSV-1改造)公布了其I期临床试验结果。该研究结果显示VG161瘤内注射安全性良好,未出现剂量限制性毒性或治疗相关死亡,最常见不良反应为可控的发热。34例既往标准治疗失败的患者中,64.71%的患者疾病得到控制,17.65%的患者肿瘤缩小或消失。二线治疗失败的患者中位生存期(OS)为9.4个月,22例既往接受免疫治疗且失败的患者中位生存期(OS)达到17.3个月。
卵巢癌
2025年,广西医科大学赵永祥团队在《Cell》上发表突破性研究,他们改造的新城疫病毒(NDV-GT)可通过静脉注射,成功治疗晚期耐药癌症患者。在23名患者中,疾病控制率高达90%,且安全性良好
真实案例分享:卵巢癌患者从广泛腹部转移到持续12个月缓解
病情:卵巢癌术后复发,腹部广泛转移。
治疗:NDV-GT治疗后,肿瘤缩小甚至消失,疗效持续12个月。
膀胱癌
对于卡介苗(BCG)治疗失败的高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC),临床选择极为有限。我国企业亦诺微研发的溶瘤病毒MVR-T3011的最新IIa期研究数据显示,在特定剂量组中,无论是BCG无应答的原位癌还是乳头状瘤患者,都观察到了高完全缓解率和无复发生存率:在2x109PFU剂量组中可评估的16例BCG无应答乳头状瘤患者中,其3个月、6个月、9个月及12个月无复发生存率分别为87.1%、80.4%、80.4%与71.4%。在1x1010PFU剂量组的6例可评估患者中,3个月及6个月无复发生存率均达100%。
在2x109PFU剂量组中7例可评估的BCG无应答原位癌(伴或不伴Ta/T1期病变)患者中,任意时间点、3个月及6个月的完全缓解率均为71.4%,1x1010PFU剂量组的5例同类患者中,上述三项完全缓解率均达到100%。
给药革新:雾化吸入与静脉注射
传统溶瘤病毒多采用瘤内注射,限制了其应用。2024年2月,由元宋生物研发的创新型溶瘤病毒抗癌产品“重组L-IFN腺病毒注射液”(YSCH-01)在上海市奉贤区中心医院顺利完成首例雾化给药。雾化给药作为该临床研究的一种新型给药方式,适用于晚期肺原发或继发肿瘤。患者药后除溶瘤病毒药物正常关联反应外,无其他不良反应,安全性良好。
2025年3月,中山大学附属第三医院宣布,全球首款基于甲病毒M1骨架的溶瘤病毒产品VRT106,成功完成了静脉注射的I期临床试验首例患者给药。
这些突破意味着溶瘤病毒有望为更多患者带来希望。
结语
溶瘤病毒疗法的魅力,在于它并非单纯的外援式攻击,而是一场精心策划的“内部策反”。它通过裂解肿瘤细胞这一“物理攻击”,最终目的是释放抗原、激活并教育人体自身的免疫系统,从而发起持续、特异且可能具有记忆性的“化学攻击”与“生物攻击”。随着更多临床数据的积累和联合策略的优化配资杠杆官方网站,溶瘤病毒有望在未来的肿瘤综合治疗版图中占据重要一席。
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